近日，國產腫瘤免疫治療藥物PD-1的價格再次被刷新，譽衡生物的賽帕利單抗（譽妥）120mg（4ml）/瓶零售價低至3300元。在業內看來，作為原研創新藥的國產PD-1價格之爭白熱化，一定程度上反映出本土藥企高端創新藥研發投入不足，部分賽道競爭加劇。專家認為，近年來崛起的部分本土醫藥企業難以具備跨國藥企的全球布局能力、成本分攤能力，部分創新藥面臨“不降價速死，狠降價等死”的兩難處境，建議未來醫保談判可設定創新藥價格保護期，引入商業保險作為支付補充。此外，還有業內人士呼吁，應重視對創新藥企業的正向激勵。

　　創新藥持續降價

　　我國本土創新藥行業近年發展迅速，一批國內原研創新藥致力于攻克惡性腫瘤、罕見病等難題，形成了一定優勢。然而，過去三年來，我國創新藥價格進入急劇下降的區間，以某款在國內率先上市的本土PD-1原研藥為例，藥價大約為外資藥企全球定價的1/10，即便是跟國內市場（含內外資）對比，價格也僅為約1/2。

　　不僅如此，醫保支付標準也均遠低于進口同類品種在世界主要國家（地區）的價格。2018年起，17款高價抗癌藥納入國家基本醫保目錄，價格大幅度降低。在此之后，2019年有22款、2020年有37款抗癌新藥納入國家基本醫保目錄，進一步提高了患者對創新藥品的可及性。但業界也擔心，藥品價格的大幅度降低會對后續的研發投入帶來壓力。

　　一般認為，研發投入強度（企業研發投入與收入的比值）能代表企業的研發意愿和能力。以國產創新藥代表企業信達生物為例，其年報顯示，2020年，信達生物的銷售毛利率較2019年數據略有下滑，從87.7%下滑至83.6%。同時，2020年信達生物研發投入強度較醫保談判前各年數據大幅降低。

　　記者獨家獲得的“健康國策2050”“藥品價格-研發指標”課題組的階段性成果顯示，這背后一個顯而易見的邏輯是，超過一定閾值的藥品定價有助于收回前期研發投入，為企業獲得可觀的銷售收入和凈利潤，進而為研發中的創新藥帶來更高的回報預期，從而激勵企業為在研品種加大研發投入。而藥企營業收入減少，則更難有動力和成本投入新的藥物研發。企業研發投入的增加幅度低于企業收入的增加幅度，一定程度上反映了研發能力和意愿受挫。

　　某上市藥企相關負責人在接受記者采訪時表示，客觀來說，無論是集采還是部分創新藥納入醫保，對于創新藥企業是有一定好處的，“畢竟創新藥研發出來直接進入醫保，有助于減少企業的營銷成本?！钡瑫r認為，“無論是對仿制藥還是創新藥價格的過度打壓，則可能在一定程度上超出企業正常的承受能力，導致‘以價換量’難以實現，壓縮整體銷售收入?！?/p>

　　比如，恒瑞醫藥2021年的半年報顯示，其拳頭產品PD-1單抗（卡瑞利珠單抗），今年上半年由于執行醫保談判價格，降幅達85%，加上產品進院難、各地醫保執行時間不一等諸多問題，上半年銷售收入出現負增長。

　　部分賽道競爭加劇

　　而對于創新藥盈利預期的不明確，導致企業研發出現了另外一種苗頭：越是擁擠的賽道，則越有競爭沖動。

　　以PD-1為例，據西南證券統計，國內已經有85個企業研發或合作研發的PD-1產品，預計未來二至三年國內上市的PD-1單抗將達到15個。一位創新藥企資深研發人士坦言，由于PD-1靶點已經十分成熟，因此相較于其他創新藥，企業在研發上的投入較小，失敗風險低，后續生產的成本也較為可控，即便降價到目前水平，也還留有一定盈利空間。

　　一位行業人士直言，目前本土藥企大部分創新藥，更應該叫“創仿藥”，因為有成熟的研發路徑，改造的風險和難度大大降低。

　　有專家認為，企業對于新藥研發投入存在一個顧慮，就是現在很多同類企業研發的靶點和技術常常類似，一旦其他企業做成類似的多個產品，進而進入了集采的模式，那么其價格就會大幅下降，影響藥品上市后的盈利。

　　而企業創新和研發扎堆，擠在一個賽道里，其必然會產生資源浪費。長此以往，大量資源投入在“抄近道”上，會導致醫藥里的高端創新停滯不前。

　　知名醫藥營銷專家史立臣在接受記者采訪時表示，監管層早已注意到這一問題，引導藥企向高端創新藥方向發展。今年7月，國家藥品審評中心發布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》的征求意見稿，提出未來國內創新藥申報新藥臨床試驗，要和現有方案中最優的藥物作對比，否則不能上市，“低端創新藥未來將越來越難申請臨床試驗，這就是在打擊無效創新?！?/p>

　　業界呼吁對創新藥企正向激勵

　　“降價給老百姓帶來了實實在在的實惠，但價格不能背離價值，在供給端怎樣保證企業基本的盈利和研發的積極性同樣重要?！彼悸返显\斷創始人兼董事長熊磊認為，創新藥本身是高投入、高產出、高回報的行業，過度的“靈魂砍價”，長期對于產業來說將是不可持續的。隨著集采的范圍逐漸從仿制藥擴大到PD1、生物類似物，怎樣把握集采的“度”就成為一個重要問題。

　　價值醫療顧問專家委員會秘書長梁嘉琳在接受記者采訪時建議，可以借鑒創新藥的專利保護期，在醫保價格談判中設置一定的價格保護期，在保護期內豁免于醫保目錄價格談判。對于不得不開展價格談判的藥品，也要在政府限價與藥品研發投入尋求均衡點。遏制“唯低價是取”對創新藥成本結構、研發激勵的漠視，避免對創新藥適用于仿制藥的“成本加成法”。對創新藥應慎用“一刀切”的限價手段。

　　對藥企來說，史立臣表示，創新藥市場非常大，“可以預見，企業如果不轉變競爭思路，未來更慘烈的價格戰將會繼續上演?！彼f，“在藥品種類上，除了化學創新藥，還有中成藥和生物藥；化學創新藥的攻克領域，除了腫瘤，還有白血病、心腦血管疾病、皮膚病和骨科疾病等。企業在做產品戰略分析的時候，應當將視野放得更大?！彼f。

　　當前，我國醫藥創新處于全球“第二梯隊”向“第一梯隊”邁進的關鍵時期，需要與歐美跨國企業搶占新靶點、新機制的醫藥創新高地。梁嘉琳認為，中國“走出去”企業對中國市場的限價的承受能力，可能低于只在中國市場深耕的“低成本”企業，也可能低于能在發達市場賣出高價的“高回報”企業。因此，無論是醫保價格政策還是醫藥產業政策，都應該向“走出去”企業重點傾斜，為其“高成本、低回報”留下喘息空間。

　　由于一二級市場的融資能力仍有可能在短期內支撐創新藥企業加大研發投入，梁嘉琳認為，應引導資本市場更加“創新友好”。比如：對自主創新能力強大的本土上市企業的后續增發提供支持，引導長期投資，遏制投機性資本，確保不因短期股價波動而影響研發資金穩定性。

　　熊磊認為，一方面要培養資本市場對于醫藥企業的“大心臟”，給創新藥企業更多發展空間；另一方面，要更好地鼓勵企業創新發展，除了要在支付端和資本市場兩個領域加強引導，還要優化審批結構，可以考慮適當增加相關審批人員的編制和資金預算?！皠撔滤幍膶徟杀竞土鞒瘫旧聿煌诜轮扑?，應該加以區分。當前不少創新藥擁堵在審批環節，時間成本過高，應當引入市場的機制，比如探索設立審批的‘快速通道’，給創新藥企業更多空間?！?/p>

　　君實生物CEO李寧認為，從長遠來看，醫保本身不能解決創新藥的支付問題，還是需要商業保險作為補充，尤其是在一些大城市和發達地區，差異化的保險將有助于病患健康，也對創新藥企業有正向激勵作用。他建議可以參考國外，設立“標準支付價”，參照階梯用藥的準則，比如，醫保只支付標準支付價，超出部分由個人承擔；或者，如果使用仿制藥，則全部報銷或報銷大部分，如果使用進口藥或原研藥，醫保只能報銷一小部分。此外，國內創新藥的商業化環境仍有待改善，未來政府有關部門可以在經過調研和評估的基礎上，對部分藥品進行一些背書、對特定創新藥給予一些扶持政策。

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